2019-01-14
抗生素是公认的20世纪伟大的医学发现，它让人类的平均寿命至少延长了10岁。但是，大量广谱抗生素的滥用变相地帮助耐药菌在同类生存竞争中胜出，导致大量耐药菌甚至超级细菌的出现。
由于新出现的抗菌素耐药性和持续增加的难辨梭菌感染，要求采取有效的措施来减少抗生素在自限性非细菌感染和溶原性细菌感染方面的不必要的和长时间的使用。传统的培养方法，往往难以获得理想的合格标本，且耗时长，尤其是对于大多数严重创伤患者来说，治疗黄金期分秒必争！
因此，限制抗生素的使用已经成为医学界乃至[敏感词]卫生主管部门的关注重点。
1、[敏感词]卫健委红头文件
[敏感词]卫健委发出《关于持续做好抗菌药物临床应用管理有关工作的通知》国卫办医发〔2018〕9号，强调进一步加强抗菌药物临床应用管理，限制抗生素的使用再次升级。
2、医院药占比
国务院发布的医改试点指导意见，今年的100个试点城市公立医院的药占比必须下降到30%以下，全身用抗感染类药物依然是城市公立医院化学药的[敏感词]类别，份额超过21%。因此，在“药占比”的压力下，全身用抗感染药依然将面临限制影响。
严峻的现状和相关政策的出台让一批又一批感染诊断标志物“崭露头角”，前赴后继的走向这场没有硝烟的战场。其中包括：
● 对感染敌情为敏锐的前锋“白细胞介素-6（IL-6）”
● 强大的主力“降钙素原（PCT）”
......
而我们的检验医师则在这个过程中扮演了一个精锐的斥候，负责观察敌情，实时监控，为抗生素大军的出动选择“[敏感词]时机”！
PCT“享誉”国内外
1、国际
Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012（国际：拯救脓毒症运动：严重脓毒症和感染性休克的国际管理指南：2012）明确建议用降钙素原或类似标志物水平的降低，来辅助决定是否停用经验性应用的抗菌药物。
此外，美国重症医学学会/美国感染病学会《重症成人患者新发发热指南》（2008版）及欧洲呼吸学会/欧洲临床微生物学和传染病学会《成人下呼吸道感染管理指南》（2011版）、德国《脓毒症的预防、诊断、治疗和随访》S-2k指南、意大利《新生儿感染指南》、日本《脓毒症管理指南》、《ICU感染指南修订版V2》，均肯定了PCT在感染疾病诊断和鉴别诊断中的意义，让PCT稳稳的成为了感染诊断标志物的“一哥”！
2、国内
脓毒症全病程管理：上海市急诊、ICU质量建设标准（2011年11月）、降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识（中华急诊医学杂志2012年9月第21卷第9期）、中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）中对于PCT的临床应用做了明确指示和建议。建议将PCT作为脓毒症、感染性休克早期诊断和动态评价的[敏感词]指标。应用低水平的PCT作为脓毒症停用抗菌药物的辅助手段。
临床路径管理：《[敏感词]卫生纪委办公厅关于实施有关病种临床路径的通知》国卫办医函〔2016〕1315号、国卫办医函〔2017〕537号文件中，详细规定了临床必检或推荐检测降钙素原（PCT）的疾病种类，临床必需严格按照规定执行。
医院感染管理质量控制指标（2015）：对于抗菌药物治疗前病原学送检率规定：病原学检验标本包括:各种微生物培养、降钙素原、白细胞介素-6等感染指标的血清学检验。
IL-6
1、IL-6反应敏锐
患者血清中IL-6的浓度水平在感染早期快速升高，2小时内达到峰值,相比PCT和CRP 更为灵敏，是感染早期预警标志物。
2、IL-6全程监控
IL-6的浓度升高水平与感染严重程度、致死率呈正相关，持续性细菌感染时IL-6持续高水平表达，监控炎症发展趋势。同时，IL-6如果长期处于高位状态提示预后不良，故可作为有效的预后指标。
3、IL-6作用互补
新生儿PCT 48小时内会有生理性的升高，难以鉴别是否存在病原性感染，而IL-6可以弥补PCT的空白，助力新生儿感染诊断，堪称“[敏感词]拍档”。
“PCT+IL-6”
脓毒症早期预警及快速诊断[敏感词]检
《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》明确强调：没有任何一个标志物是[敏感词]敏感又[敏感词]特异的，多个指标的联合检测将是未来的发展趋势。PCT联合IL-6检测，政策所趋、医疗技术发展所趋、临床需求所趋、患者需求所趋.......等等各种因素，均推动着类似PCT和IL-6这样敏感、特异的感染诊断标志物快速发展，越来越活跃在专家、医生、厂家眼前乃至我们平常百姓的就医治疗过程中。
具体到“IP”组合，一项研究对象为ICU病区明确诊断的早期脓毒症患者89例（脓毒症组）研究发现：联合检测的敏感性和特异性明显高于单独检测，PCT+IL-6、PCT+CRP联合检测组合的敏感性分别为91.3%、90.5%，特异性分别为89.5%、88.3%，准确度分别为８85.5%、85.3%，表明“IP”联合检测有助于临床识别早期脓毒症[1]。另有研究发现，IL-6可助力PCT鉴别诊断G+菌、G-菌感染[2~3]，如果后期大量研究证实有效，这将为临床微生物学诊断带来一场新的技术革命！
文末，寄希望于国内众多IVD厂家，能够用心去铸造感染诊断新的“金标准”，配合其他检验手段，帮助医生对单个病例作出合理的临床决定，让抗生素的使用更加规范，毕竟“明智的放弃胜过盲目的执着”！
参考文献
1、唐永梅，蔡庆文，叶燕崧，雷志红.３种指标联合检测对ＩＣＵ脓毒症患者早期诊断的应用研究
2、谢尹晶, 兰亚婷, 徐舒敏,等. 降钙素原及 C-反应蛋白与白细胞介素-6鉴别细菌血流感染的研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2015(19):4358-4361.
3、Hettwer S, et al. Med Klin Intensivmed Notfmed. 2012;107(1):53-62.
